前言

帕金森病脑病理学特征是神经元变性和路易体沉积。这种病理过程始于帕金森病运动迟缓，震颤和强直经典运动症状之前7年。临床诊断为帕金森病时，大约30％的多巴胺能神经元仍然具有功能，神经元细胞损失在整个病程中不可避免地持续存在。因此帕金森病患者的内源性多巴胺储量非常有限。几乎所有的帕金森病药物的作用机理是通过刺激大脑中剩余的多巴胺能神经元。这可能是通过递送多巴胺前体（左旋多巴），通过直接激活多巴胺受体与多巴胺激动剂，或通过使用酶抑制剂减缓多巴胺或左旋多巴代谢而实现。我们在这篇文章中使用了仿制药的名称，并在附录中记录了其商品名。

左旋多巴是cocareldopa，co-beneldopa和卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋的主要成分。常用的多巴胺激动剂包括罗匹尼罗，普拉克索和罗替高汀。酶抑制剂药物有几个步骤，但所有的药物均阻碍了左旋多巴或多巴胺的分解，包括多巴脱羧酶抑制剂，如卡比多巴和苄丝肼；儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，如恩他卡朋和托卡朋；单胺氧化酶-B抑制剂，如司来吉兰和雷沙吉兰（图1）。

图1

帕金森病患者规律用药至关重要，如遗漏或明显延迟用药会导致多巴胺能刺激急速减少，有两个主要的临床后果：首先，帕金森病控制将恶化，出现痛苦的症状，如震颤、疼痛、肌肉僵硬及出现行走、语音和吞咽困难。这些反过来又增加了并发症的风险，如褥疮、吸入性肺炎和跌倒。第二，脑内多巴胺水平显著下降可增加神经阻滞剂恶性综合症风险（也称为帕金森-高热症）。这种危及生命的并发症表现为高热和肌肉极度僵硬。最终，肌肉受损，导致血清肌酸激酶和肌红蛋白尿浓度升高。神经阻滞剂恶性综合症是一种内科急症，可迅速导致肾功能衰竭，心脏骤停而死亡。神经阻滞剂恶性综合症要求静脉输液、多巴胺能药物和身体降温等及时治疗。患者需要在重症监护室监测，并可能需要肌肉松弛剂，如丹曲林钠的治疗，虽然其作用仍然不明朗。如果临床医生认识到其重要性，并积极定期对帕金森病患者进行多巴胺刺激，那么，帕金森病并发症和神经阻滞剂恶性综合症这两种后果是完全可以预防的。换句话说，帕金森病患者需要规律和按时服用其常用的口服治疗药物，如果不能依从，必须有一种替代方法来获取等效治疗剂量（框1）。

多巴胺能药物替代方法

如果帕金森病患者无法服用常用口服药物时可以考虑以下四种常见替代方法：

➤分散剂±浓缩液

➤肠内管

➤透皮贴剂

➤皮下注射。

下面，我们将讨论每一种方法。剂量转换率基于Tomlinson等人的文章，允许在一系列不同药物间进行同等程度的多巴胺刺激。深部脑刺激手术和卡比多巴/左旋多巴肠内凝胶是维持多巴胺能刺激的长期替代方法，但在这里我们不讨论，我们的重点是急性治疗选择。

分散剂

左旋多巴

左旋多巴是治疗帕金森病的最有效的口服药物，明显的延迟或减量治疗都很可能减少多巴胺刺激症状。如果患者不能吞咽药片，但可以流食（包括浓缩液），则可以将其平时服用的左旋多巴类药物等效剂量转换为beneldopa分散剂，具体如下：

左旋多巴缓释剂的生物利用度比左旋多巴速释剂略低，但我们建议在急诊给予1：1转换，以避免多巴胺能刺激突然下降，然后寻求咨询，咨询治疗24小时后是否需要稍稍减量。

卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋与co-careldopa加上恩他卡朋（儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂）具有相同的活性成分，可进一步增加左旋多巴的生物利用度（图1）。虽然卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋仅许用于口服片剂，但我们通常建议粉碎和分散在15 mL液体中，以减少药物数量；见“超范围用药”部分。或者，一种等效co-beneldopa分散剂可计算如下：

多巴胺受体激动剂

普拉克索和罗匹尼罗是最常用的口服多巴胺激动剂，每种均有速释剂（3次/日）和缓释剂（1次/日）。普拉克索速释剂可以粉碎并分散在15ml水中，罗匹尼罗速释剂可无需粉碎而分散在15ml水中。有必要的话，分散剂可添加增稠剂。

普拉克索和罗匹尼罗缓释剂（1次/日）无需粉碎或加入水中。如果患者服用这些药物，修饰的释放剂量将首先分成每天的普拉克索或者罗匹尼罗速释剂剂量。相对应的普拉克索或罗匹尼罗速释剂再分散在15ml水中。

➜帕金森病患者无法服用常用口服药物，怎么办？（中篇）

➜帕金森病患者无法服用常用口服药物，怎么办？（下篇）

医脉通编译自：What to do when people with Parkinson’s disease cannot take their usual oral medications. Practical neurology. 2016 Apr;16(2):122-8